البروتين البرومودومين 4

البروتين البرومودومين 4 معلومات عامة صنف فرعي من جين يشفر بروتين وُجد في الأصنوفة إنسان عاقل الجين يُشفِر Bromodomain containing 4 (en) Bromodomain containing 4, isoform CRA_c (en) الصبغي صبغي 19 التوجه الجيني reverse strand (en) بداية المجموع المورثي 15235519 15347647 نهاية المجموع المورثي 15332545 15443356 الموضع الصبغوي 19p13.12 معرف هومولوجين 137685 تم التعبير عنه في العصب الربلي حلمة internal globus pallidus (en)

BRD4
التراكيب المتوفرة بنك بيانات البروتين Human UniProt search: PDBe RCSB قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين 2I8N, 2LSP, 2MJV, 2OSS, 2OUO, 2YEL, 2YEM, 3MXF, 3P5O, 3SVF, 3SVG, 3U5J, 3U5K, 3U5L, 3UVW, 3UVX, 3UVY, 3UW9, 3ZYU, 4A9L, 4BJX, 4BW1, 4BW2, 4BW3, 4BW4, 4C66, 4C67, 4CFK, 4CFL, 4CL9, 4CLB, 4DON, 4E96, 4F3I, 4GPJ, 4HBV, 4HBW, 4HBX, 4HBY, 4HXK, 4HXL, 4HXM, 4HXN, 4HXO, 4HXP, 4HXR, 4HXS, 4IOO, 4IOQ, 4IOR, 4J0R, 4J0S, 4J3I, 4KV1, 4KV4, 4LR6, 4LRG, 4LYI, 4LYS, 4LYW, 4LZR, 4LZS, 4MEN, 4MEO, 4MEP, 4MEQ, 4MR3, 4MR4, 4NQM, 4NR8, 4NUC, 4NUD, 4NUE, 4O70, 4O71, 4O72, 4O74, 4O75, 4O76, 4O77, 4O78, 4O7A, 4O7B, 4O7C, 4O7E, 4O7F, 4OGI, 4OGJ, 4PCE, 4PCI, 4PS5, 4QB3, 4QR3, 4QR4, 4QR5, 4QZS, 4UIX, 4UIZ, 4UYD, 4WIV, 4XY9, 4XYA, 4Z1Q, 4Z1S, 4Z93, 5A5S, 5A85, 5BT4, 5D3T, 5D3S, 5D3H, 5D3J, 5CTL, 4WHW, 5D3R, 4X2I, 5CPE, 5CRZ, 4YH3, 4ZC9, 5EI4, 5D3P, 5CQT, 5D3L, 5EIS, 5CRM, 5D0C, 5EGU, 5CP5, 5D25, 5CY9, 5COI, 5D26, 4YH4, 5CS8, 5ACY, 5DX4, 5D24, 5HM0, 5HLS, 2N3K, 5JWM, 5DLX, 2NCZ, 2NNU, 5DW2, 2ND1, 4ZW1, 5CFW, 2ND0, 5DLZ
المعرفات
الأسماء المستعارة	BRD4, CAP, HUNK1, HUNKI, MCAP, bromodomain containing 4
معرفات خارجية	الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 608749 HomoloGene: 137685 GeneCards: 23476
علم الوجود الجيني الوظيفة الجزيئية • p53 binding • chromatin binding • ‏GO:0001948، ‏GO:0016582 ربط بروتيني • lysine-acetylated histone binding • RNA polymerase II complex binding • RNA polymerase II CTD heptapeptide repeat kinase activity • enzyme binding • RNA polymerase II C-terminal domain binding • P-TEFb complex binding المكونات الخلوية • بلازم نووي • صبغي • condensed nuclear chromosome • نواة • عصارة خلوية العمليات الحيوية • تغيير بنية الكروماتين • ‏GO:0009373 ضبط نسخ الدنا • negative regulation of DNA damage checkpoint • regulation of transcription involved in G1/S transition of mitotic cell cycle • نسخ الدنا • cellular response to DNA damage stimulus • regulation of inflammatory response • positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling • positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle • regulation of phosphorylation of RNA polymerase II C-terminal domain • ‏GO:0022415 viral process • positive regulation of transcription elongation from RNA polymerase II promoter • ‏GO:0003257، ‏GO:0010735، ‏GO:1901228، ‏GO:1900622، ‏GO:1904488 ضبط زيادي للنسخ انطلاقا من محفز بوليميراز الرنا الثاني • ‏GO:0031497، ‏GO:0006336، ‏GO:0034724، ‏GO:0001301، ‏GO:0007580، ‏GO:0034652، ‏GO:0010847 chromatin organization • protein phosphorylation • ‏GO:0060469، ‏GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of histone H3-K36 trimethylation المصادر:Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
أورثولوج
الأنواع	الإنسان	الفأر
أنتريه	23476	n/a
Ensembl	ENSG00000141867	n/a
يونيبروت	O60885 M0QYW0	n/a
RefSeq (مرسال ر.ن.ا.)	‏NM_058243، ‏NM_001330384، ‏NM_001379291، ‏NM_001379292 NM_014299، ‏NM_058243، ‏NM_001330384، ‏NM_001379291، ‏NM_001379292	n/a
RefSeq (بروتين)	‏NP_055114، ‏NP_490597، ‏NP_001366220، ‏NP_001366221 NP_001317313، ‏NP_055114، ‏NP_490597، ‏NP_001366220، ‏NP_001366221	n/a
الموقع (UCSC	n/a
بحث ببمد	[1]	n/a
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان

البروتين الذي يحتوي على البرومودومين 4 هو بروتين يتم تشفيره في الإنسان بواسطة جين BRD4.

BRD4 هو عضو في عائلة BET (bromodomain ونطاق طرفي إضافي)، والذي يتضمن أيضًا BRD2 و BRD3 و BRDT. يحتوي BRD4 ، على غرار أفراد عائلة BET الآخرين، على نوعين من البرومودومين يتعرفان على بقايا اللايسين الأسيتيل. BRD4 لديه أيضًا نطاق C-terminal موسع مع تجانس تسلسل صغير لأفراد عائلة BET الآخرين.

التركيب

أثنين برومودومين في BRD4، يسمى BD1 وBD2، حيث تتكون من 4 ألفا اللوالب مرتبطة بنسبة 2 الحلقات. يتكون هيكل المجال ET من 3 حلزونية ألفا وحلقة. تم تورط مجال C-terminal لـ BRD4 في تعزيز النسخ الجيني من خلال التفاعل مع عامل استطالة النسخ P-TEFb وRNA polymerase II.

آلية العمل

البروتين المشفر بواسطة هذا الجين متماثل مع بروتين الفأر MCAP ، الذي يرتبط بالكروموسومات أثناء الانقسام، وبروتين BRD2 (RING3) البشري، كيناز سيريون / ثريونين. يحتوي كل من هذه البروتينات على نوعين من البرومودوم، وهو شكل تسلسلي محفوظ قد يشارك في استهداف الكروماتين. وقد تورط هذا الجين كهدف كروموسوم 19 من النبات ر (15؛ 19) (Q13، p13.1)، الذي يحدد سرطان NUT خط الوسط. تم وصف متغيرين لنسخ النص البديلة.

دوره في مرض السرطان

تنطوي معظم حالات سرطان خط الوسط NUT على نقل BRD4 مع جينات NUT. غالبًا ما يكون BRD4 مطلوبًا للتعبير عن Myc وسرطانات الأورام الأخرى «التي تقود الورم» في سرطانات الدم بما في ذلك الورم النقوي المتعدد، وسرطان الدم النقوي الحاد وسرطان الدم الليمفاوي الحاد.

BRD4 هو هدف رئيسي لمثبطات BET ، فئة من الأدوية الصيدلانية التي يتم تقييمها حاليًا في التجارب السريرية.

التفاعلات

والجدير بالذكر أن BRD4 يتفاعل مع P-TEFb عبر مجال التفاعل P-TEFb (PID)، وبالتالي تحفيز نشاط الكيناز الخاص به وتحفيز الفسفرة الخاصة به في مجال محطة كاربوكسي (CTD) من RNA polymerase II. المراجعة الأخيرة.

تم إظهار تفاعل BRD4 مع GATA1 و JMJD6 و RFC2 و RFC3 و RFC1 و RFC4 و RFC5 .

وقد تم تضمين BRD4 أيضًا في الارتباط ببروتين تويست ثنائي الأسيتيل، وقد ثبت أن تعطيل هذا التفاعل يثبط تكوين الورم في سرطان الثدي الشبيه بالقاعدة.

وقد ثبت أيضًا أن BRD4 يتفاعل مع مجموعة متنوعة من المثبطات، مثل MS417 ؛ ثبت أن تثبيط BRD4 مع MS417 يقلل من نشاط NF-κB الذي يظهر في أمراض الكلى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية. يتفاعل BRD4 أيضًا مع apabetalone (RVX-208)، الذي يتم تقييمه لعلاج تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية.

المراجع

روابط خارجية

• Human BRD4 genome location and BRD4 gene details page in the UCSC Genome Browser.

قراءة متعمقة

• بوابة الكيمياء الحيوية