أسينابين

أسينابين
يعالج	ذهان،  واضطراب فصامي عاطفي
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Saphris, Sycrest
ASHP Drugs.com	أفرودة
مدلاين بلس	a610015
الوضع القانوني	وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل	C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء	sublingual
بيانات دوائية
توافر حيوي	35% (تحت اللسان), <2% (عن طريق الفم)
ربط بروتيني	95%
استقلاب (أيض) الدواء	hepatic (glucurinodation by UGT1A4 and oxidative metabolism by CYP1A2)
عمر النصف الحيوي	24 hours
إخراج (فسلجة)	كلية (50%), براز (40%; ~5-16% as unchanged drug in faeces)
معرّفات
CAS	65576-45-6 N
ك ع ت	N05N05AH05 AH05
بوب كيم	CID 163091
IUPHAR	22
ECHA InfoCard ID	100.059.828
درغ بنك	06216
كيم سبايدر	2300725 Y
المكون الفريد	JKZ19V908O Y
ChEBI	CHEBI:71253 N
ChEMBL	CHEMBL1201756 N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C17H16ClNO
الكتلة الجزيئية	285.77 g/mol
مواصفات الإدخال النصي المبسط للجزيئات Clc4cc2c(Oc1c(cccc1)[C@@H]3CN(C[C@@H]23)C)cc4
المعرف الكيميائي الدولي InChI=1S/C17H16ClNO/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3/t14-,15-/m0/s1  Y Key:VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N  Y
تعديل مصدري - تعديل

يُباع لأسينابين تحت الاسمين التجاريين سافريس وسيكريست وغيرهما، وهو مضاد غير نمطي للذهان يُستخدم لعلاج الفصام والهوس الحاد المرتبط بالاضطراب ثنائي القطب .

يُشتق الأسينابين كيميائيًا عن طريق تغيير التركيب الكيميائي لمضاد الاكتئاب الميانسيرين رباعي الكريات.

الاستخدامات الطبية

وافقت إدارة الغذاء والدواء FDA على استخدام أسينابين للعلاج الحالات الحادة للبالغين المصابين بالفصام والحالات الحادة من نوبات الهوس أو النوبات المختلطة المرتبطة باضطراب ثنائي القطب من النوع الأول مع أو بدون أعراض ذهانية. كما تمت الموافقة في أستراليا على استخدام أسينابين في علاج ما يلي:

• الفصام
• حالات الهوس الحاد أو النوبات المختلطة المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب لمدة تصل إلى 6 أشهر
• كجرعة وقائية، أو كعلاج وحيد، لاضطراب ثنائي القطب

في الاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة، يتم ترخيص الآسينابين فقط للاستخدام كعلاج لهوس حاد في الاضطراب الثنائي القطب.

يُمتص الأسينابين بسهولة إذا تم تناوله تحت اللسان ، ويتم امتصاصه بشكل سيء عند البلع.

الفصام

لا يوجد سوى دليل ضعيف يدعم استخدام لعلاج مرض الفصام، مما يجعل من الصعب التوصية به لهذا الاستخدام.

الهوس الحاد

بالنسبة لفعاليته في علاج الهوس الحاد، أظهر التحليل التلوي مؤخرًا أنه ينتج تحسينات صغيرة نسبيًا في أعراض الهوس في المرضى الذين يعانون من الهوس الحاد والنوبات المختلطة من معظم مضادات الذهان الأخرى (باستثناء زيبراسيدون) مثل الريسبيريدون وأولانزابين. وكانت معدلات التسرب (في التجارب السريرية) مرتفعة بشكل غير عادي مع الأسينابين. وفقًا للتحليل اللاحق الذي تم إجراؤه على تجربتين سريريتين لمدة 3 أسابيع، فقد يكون له بعض التأثيرات المضادة للاكتئاب في المرضى الذين يعانون من الهوس الحاد أو الحلقات المختلطة.

الآثار السلبية

حالات التأثير الضار

الآثار الضارة الشائعة (> 10٪) تشمل:

• نعاس

الآثار الضارة الشائعة (1-10 ٪) تشمل:

• زيادة الوزن
• زيادة الشهية
• الآثار الجانبية خارج هرمية (مثل خلل التوتر، أكاثيسيا، خلل الحركة، صلابة العضلات، الشلل الرعاش)
• سكون
• دوخة
• خلل الذوق
• نقص الإحساس بالفم
• زيادة مستويات إنزيم ألانين أمينوترفراز
• إعياء

الآثار غير المألوفة (حدوث 0.1-1 ٪) تشمل ما يلي:

• ارتفاع السكر في الدم
• إغماء
• تشنج
• تلعثم
• بطء القلب الجيبي
• حزمة كتلة فرع
• إطالة فترة كيو تي.
• عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية
• هبوط ضغط الدم الانتصابى
• انخفاض ضغط الدم
• تورم اللسان
• عسر البلع (صعوبة البلع)
• ألم اللسان
• مخدر الفم

الآثار السلبية النادرة (0.01-0.1٪) تشمل:

• متلازمة مضادات الذهان الخبيثة (مزيج من الحمى، وتصلب العضلات، وزيادة معدل التنفس، تعرق، وانخفاض الوعي، وتغيير مفاجئ في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب)
• خلل الحركة المتأخر
• اضطراب الكلام
• انحلال الربيدات
• وذمة وعائية
• خلل التنسج الدموي مثل ندرة المحببات ونقص الكريات البيض وقلة العدلات
• اضطراب التكيف
• الانسداد الرئوي
• تثدي الرجل
• ثر اللبن

الآثار الضارة حدوث غير معروف

• رد فعل تحسسي
• متلازمة تململ الساقين
• غثيان
• تقرحات الفم
• فرط إفراز اللعاب
• زيداة إفراز البرولاكتين

التاريخ

طوّرت شركة شيرينغ بلاو الأسينابين لأول مرة بعد اندماجها مع شركة أورغانون الدولية في 19 نوفمبر 2007. رغم أن تجارب المرحلة الثالثة بدأت بينما كانت لا تزال شركة أورغانون جزءًا من شركة أكزو نوبل. تشير البيانات الأولية إلى أنه يحتوي على الحد الأدنى من الآثار الجانبية المضادة للكولين والقلب والأوعية الدموية، فضلاً عن الحد الأدنى من زيادة الوزن. شارك أكثر من 3000 شخص في التجارب السريرية للأسينابين، ووافقت إدارة الأغذية والعقاقير على تصنيعه في أغسطس 2009.

المراجع

• بوابة صيدلة
• بوابة طب