مثبط التوبوإيزوميراز

مثبطات التوبوإيزوميراز هي مركبات كيميائية تعمل على تثبيط إنزيمات التوبوإيزوميراز (الأولى والثانية)، والتي تتحكم في التغيرات في بنية الحمض النووي عن طريق تحفيز تحلل العمود الفقري للفوسفودايستر وإعادة ربطها في خيوط الحمض النووي أثناء دورة الخلية الطبيعية.

في السنوات الأخيرة، أصبح التوبويزوميراز هدفاً شائعة للعلاج الكيميائي للسرطان. يُعتقد بأن مثبطات التوبويزوميراز يمكنها أن تمنع خطوة ليغاز الحمض النووي لدورة الخلية، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى موت الخلايا المبرمج (الاستماتة).

يمكن أن تعمل مثبطات التوبويزوميراز أيضًا كعوامل مضادة للبكتريا. الكينولونات (بما في ذلك حمض الناليديكسيك وسيبروفلوكساسين) لها هذه الوظيفة. ترتبط الكينولونات بهذه الإنزيمات وتمنعها من تفكيك تضاعف الحمض النووي.

مثبطات التوبوإيزوميراز من النوع الأول

مثبطات التوبوإيزوميراز من النوع الثاني

انظر أيضًا

• مثبطات التيوبيولين
• مثبطات التفتل
• توبوإيزوميراز

المراجع

فهرس

• "Novel indenoisoquinolines NSC 725776 and NSC 724998 produce persistent topoisomerase I cleavage complexes and overcome multidrug resistance". Cancer Res. ج. 67 ع. 21: 10397–405. نوفمبر 2007. doi:10.1158/0008-5472.can-07-0938. PMID 17974983.
• "Bisindenoisoquinoline bis-1,3-{(5,6-dihydro-5,11-diketo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline)-6-propylamino}propane bis(trifluoroacetate) (NSC 727357), a DNA intercalator and topoisomerase inhibitor with antitumor activity". Mol. Pharmacol. ج. 70 ع. 3: 1109–1120. 2006. doi:10.1124/mol.106.024372. PMID 16798938.
• "Cellular topoisomerase I inhibition and antiproliferative activity by MJ-III-65 (NSC 706744), an indenoisoquinoline topoisomerase I poison". Mol. Pharmacol. ج. 67 ع. 2: 523–30. فبراير 2005. doi:10.1124/mol.104.003889. PMID 15531731.
• "Differential induction of topoisomerase I-DNA cleavage complexes by the indenoisoquinoline MJ-III-65 (NSC 706744) and camptothecin: base sequence analysis and activity against camptothecin-resistant topoisomerases I.". Cancer Res. ج. 63 ع. 21: 7428–35. نوفمبر 2003. PMID 14612542.
• "Activity of indenoisoquinolines against African trypanosomes". Antimicrob. Agents Chemother. ج. 53 ع. 1: 123–8. يناير 2009. doi:10.1128/aac.00650-07. PMID 18824603. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Topoisomerase II inactivation prevents the completion of DNA replication in budding yeast". Molecular Cell. ج. 30 ع. 6: 790–802. يونيو 2008. doi:10.1016/j.molcel.2008.04.019. PMID 18570880.
• "Topoisomerase levels determine chemotherapy response in vitro and in vivo". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. ج. 105 ع. 26: 9053–8. يوليو 2008. Bibcode:2008PNAS..105.9053B. doi:10.1073/pnas.0803513105. PMID 18574145. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Design, docking, and synthesis of novel indeno[1,2-c]isoquinolines for the development of antitumor agents as topoisomerase I inhibitors". Bioorg. Med. Chem. Lett. ج. 17 ع. 13: 3531–4. يوليو 2007. doi:10.1016/j.bmcl.2007.04.064. PMID 17498951.
• "Synthesis and biological evaluation of 14-(aminoalkyl-aminomethyl)aromathecins as topoisomerase I inhibitors: investigating the hypothesis of shared structure-activity relationships". Bioorg. Med. Chem. ج. 17 ع. 20: 7145–55. أكتوبر 2009. doi:10.1016/j.bmc.2009.08.066. PMID 19783447. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "The structure-activity relationships of A-ring-substituted aromathecin topoisomerase I inhibitors strongly support a camptothecin-like binding mode". Bioorg. Med. Chem. ج. 18 ع. 15: 5535–52. أغسطس 2010. doi:10.1016/j.bmc.2010.06.040. PMID 20630766. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Design, synthesis, and biological evaluation of 14-substituted aromathecins as Topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 51 ع. 15: 4609–19. أغسطس 2008. doi:10.1021/jm800259e. PMID 18630891. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Synthesis of new indeno[1,2-c]isoquinolines: cytotoxic non-camptothecin topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 43 ع. 20: 3688–98. أكتوبر 2000. doi:10.1021/jm000029d. PMID 11020283.
• "Liquid chromatography-tandem mass spectrometric assay for the quantitation in human plasma of the novel indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors, NSC 743400 and NSC 725776". J. Pharm. Biomed. Anal. ج. 52 ع. 5: 714–20. سبتمبر 2010. doi:10.1016/j.jpba.2010.02.020. PMID 20236781. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Synthesis and mechanism of action studies of a series of norindenoisoquinoline topoisomerase I poisons reveal an inhibitor with a flipped orientation in the ternary DNA-enzyme-inhibitor complex as determined by X-ray crystallographic analysis". J. Med. Chem. ج. 48 ع. 15: 4803–14. 2005. doi:10.1021/jm050076b. PMID 16033260.
• "Development of a validated immunofluorescence assay for yH2AX as a pharmacodynamic marker of topoisomerase I inhibitor activity". Clin. Cancer Res. ج. 16 ع. 22: 5447–57. نوفمبر 2010. doi:10.1158/1078-0432.ccr-09-3076. PMID 20924131. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Design, synthesis, and evaluation of dibenzo[c,h][1,6]naphthyridines as topoisomerase I inhibitors and potential anticancer agents". J. Med. Chem. ج. 53 ع. 24: 8716–26. ديسمبر 2010. doi:10.1021/jm101048k. PMID 21090809. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "A novel norindenoisoquinoline structure reveals a common interfacial inhibitor paradigm for ternary trappingof topoisomerase I-DNA covalent complexes". Mol. Cancer Ther. ج. 5 ع. 2: 287–95. فبراير 2006. doi:10.1158/1535-7163.mct-05-0456. PMID 16505102. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Optimization of the indenone ring of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 50 ع. 18: 4388–404. سبتمبر 2007. doi:10.1021/jm070307+. PMID 17676830.
• "Nitrated indenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors: a systematic study and optimization". J. Med. Chem. ج. 50 ع. 18: 4419–30. سبتمبر 2007. doi:10.1021/jm070361q. PMID 17696418.
• "Evaluation of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors usinga hollow fiber assay". Bioorg. Med. Chem. Lett. ج. 16 ع. 16: 4395–9. أغسطس 2006. doi:10.1016/j.bmcl.2006.05.048. PMID 16750365.
• "Synthesis and biological evaluation of bisindenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 49 ع. 17: 5129–40. أغسطس 2006. doi:10.1021/jm060046o. PMID 16913702.
• "Design, synthesis, and biological evaluation of indenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors featuring polyamine side chains on the lactam nitrogen". J. Med. Chem. ج. 46 ع. 26: 5712–24. 2003. doi:10.1021/jm030313f. PMID 14667224.
• "Topoisomerase I levels in the NCI-60 cancer cell line panel determined by validated ELISA and microarray analysis and correlation with indenoisoquinoline sensitivity". Mol. Cancer Ther. ج. 8 ع. 7: 1878–84. يوليو 2009. doi:10.1158/1535-7163.mct-09-0016. PMID 19584232. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "The indenoisoquinoline noncamptothecin topoisomerase I inhibitors: update and perspectives". Mol. Cancer Ther. ج. 8 ع. 5: 1008–14. مايو 2009. doi:10.1158/1535-7163.mct-08-0706. PMID 19383846. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs". Chem. Biol. ج. 17 ع. 5: 421–33. مايو 2010. doi:10.1016/j.chembiol.2010.04.012. PMID 20534341. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• Pommier Y (يوليو 2009). "DNA topoisomerase I inhibitors: chemistry, biology, and interfacial inhibition". Chem. Rev. ج. 109 ع. 7: 2894–902. doi:10.1021/cr900097c. PMID 19476377. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• Pommier Y (2006). "Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond". Nat. Rev. Cancer. ج. 6 ع. 10: 789–802. doi:10.1038/nrc1977. PMID 16990856. مؤرشف من الأصل في 2021-04-22.
• Pommier Y (2004). "Camptothecins and topoisomerase I: a foot in the door. Targeting the genome beyond topoisomerase I with camptothecins and novel anticancer drugs: importance of DNA replication, repair and cell cycle checkpoints". Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents. ج. 4 ع. 5: 429–34. doi:10.2174/1568011043352777. PMID 15379698.
• "Structure-based design, synthesis, and biological studies of new anticancer norindenoisoquinoline topoisomerase I inhibitors". J. Med. Chem. ج. 53 ع. 5: 1979–89. مارس 2010. doi:10.1021/jm901649x. PMID 20155916. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Topoisomerase I requirement for death receptor-induced apoptotic nuclear fission". J. Biol. Chem. ج. 283 ع. 34: 23200–8. أغسطس 2008. doi:10.1074/jbc.m801146200. PMID 18556653. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• "Structures of three classes of anticancer agents bound to the human topoisomerase I-DNA covalent complex". J. Med. Chem. ج. 48 ع. 7: 2336–45. أبريل 2005. doi:10.1021/jm049146p. PMID 15801827.
• Teicher BA (2008). "Next generation topoisomerase I inhibitors: rationale and biomarker strategies". Biochem. Pharmacol. ج. 75 ع. 6: 1262–71. doi:10.1016/j.bcp.2007.10.016. PMID 18061144.
• "Synthesis and antiproliferative evaluation of certain indeno[1,2-c]quinoline derivatives". Bioorg. Med. Chem. ج. 16 ع. 6: 3153–62. 2008. doi:10.1016/j.bmc.2007.12.028. PMID 18180162.
• "Topoisomerase I suppresses genomic instability by preventing interference between replication and transcription". Nat. Cell Biol. ج. 11 ع. 11: 1315–24. نوفمبر 2009. doi:10.1038/ncb1984. PMID 19838172. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)
• Van HT, Le QM, Lee KY, Lee ES, Kwon Y, Kim TS, Le TN, Lee SH, Cho WJ (نوفمبر 2007). "Convenient synthesis of indeno[1,2-c]isoquinolines as constrained forms of 3-arylisoquinolines and docking study of a topoisomerase I inhibitor into DNA-topoisomerase I complex". Bioorg Med Chem Lett. ج. 17 ع. 21: 5763–7. doi:10.1016/j.bmcl.2007.08.062. PMID 17827007.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
• Nagarajan M.؛ Morrell A.؛ Ioanoviciu A.؛ Antony S.؛ Kohlhagen G.؛ Hollingshead M.؛ Pommier Y.؛ Cushman M. (2006). "Synthesis and Evaluation of Indenoisoquinoline Topoisomerase I Inhibitors Substituted with Nitrogen Heterocycles". J. Med. Chem. ج. 49 ع. 21: 6283–6289. doi:10.1021/jm060564z. PMID 17034134. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله (يقترح استخدام |pmc=) (مساعدة)

• بوابة الكيمياء الحيوية